15.3亿美元! 中国ADC出海‘王炸’登场，CDH17凭什么值这个价？

在消化道肿瘤治疗领域，一个名为CDH17（钙黏蛋白17，又称肝肠钙黏蛋白）的靶点正以惊人的速度崛起，成为全球药企竞相布局的“黄金赛道”。从双特异性抗体到抗体偶联药物（ADC），再到CAR-T细胞疗法，CDH17靶点的药物研发呈现多技术路线并行、临床进展密集的态势。近期翰森制药与罗氏达成重磅合作，高达15.3亿美元的授权交易，更将这一靶点推向了全球生物医药产业的聚光灯下。

 

CDH17：消化道肿瘤的“精准靶标”

 

CDH17属于钙黏蛋白超家族的非经典成员，其结构独特：由七个细胞外钙黏蛋白重复序列和一个极短的细胞质结构域构成。在正常组织中，CDH17的表达高度局限于肠上皮基底外侧膜，而在胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌等消化道恶性肿瘤中却显著过表达。研究表明，超过90%的结直肠癌、50%的胃癌及胰腺癌患者存在CDH17异常表达，且其表达水平与肿瘤侵袭、转移及不良预后密切相关。

 

这种“肿瘤特异性表达”特性使CDH17成为理想的药物靶点：既能精准攻击肿瘤细胞，又能最大限度减少对正常组织的损伤。临床前研究显示，CDH17通过激活Wnt/β-catenin信号通路、调控细胞黏附与增殖、促进肝转移等机制驱动肿瘤进展，为靶向治疗提供了多重作用路径。

Wnt/β-catenin通路与CDH17介导的肿瘤生物学调控示意图

 

技术路线争锋：双抗、ADC、CAR-T三箭齐发

 

1、双特异性抗体：T细胞重定向的“精准制导”

 

ARB202是全球首款进入临床的CDH17xCD3双抗，采用TriAx技术构建，通过同时结合肿瘤细胞表面的CDH17和T细胞表面的CD3，激活T细胞杀伤肿瘤。其独特设计避免了过度激活T细胞导致的全身免疫反应，在澳洲I期试验中展现出良好的安全性，10例受试者中未观察到剂量限制性毒性（DLT）。另一款双抗BI905711则通过交联CDH17与死亡受体TRAILR2，诱导肿瘤细胞凋亡，在Ia/Ib期研究中使13例晚期胃肠道癌症患者病情稳定。

 

2、ADC：毒素递送的“智能炸弹”

 

ADC是CDH17靶点研发最活跃的领域。翰森制药的HS-20110采用拓扑异构酶I抑制剂SHR-9265作为载荷，通过优化可裂解连接子实现肿瘤微环境特异性释放，在结直肠癌PDX模型中抑制率超90%，且能穿透肝转移基质屏障。迈威生物的7MW4911则基于IDDC™平台，搭载专有毒素MF-6，在多药耐药模型中疗效显著优于传统ADC，食蟹猴毒理研究显示治疗窗口超20 mg/kg。宜联生物的YL217通过TMALIN®平台实现连接子肿瘤特异性裂解，在胃癌模型中达成100%完全缓解。

 

3、CAR-T：实体瘤突破的“终极武器”

 

宾夕法尼亚大学开发的CHM-2101是全球首款进入临床的CDH17 CAR-T，采用第三代设计（CD28+4-1BB共刺激结构域），在7种癌症模型中实现肿瘤完全根除。其核心机制在于：正常细胞中CDH17隐藏于紧密连接下，而肿瘤细胞表面CDH17暴露，使CAR-T可特异性识别并杀伤肿瘤。目前该疗法已获FDA批准开展结直肠癌、胃癌和神经内分泌肿瘤的I/II期试验。

 

资本狂欢：15.3亿美元交易背后的产业逻辑

 

2025年10月17日，翰森制药与罗氏达成重磅合作：将HS-20110在大中华区以外的全球权益授予罗氏，首付款8000万美元，里程碑付款最高14.5亿美元，交易总额达15.3亿美元。这一数字不仅刷新了中国ADC出海纪录，更揭示了CDH17靶点的巨大商业价值。

 

交易逻辑解析：

 

临床需求缺口：结直肠癌是全球第三大癌症，中国年新发56.9万例，晚期患者五年生存率不足15%。现有疗法（如化疗、EGFR抑制剂、PD-1抑制剂）对转移性患者效果有限，亟需新机制药物。

 

靶点差异化优势：CDH17在MSS型（微卫星稳定型）结直肠癌中高表达，而PD-1抑制剂对该类型患者无效（占比85%）。HS-20110的临床前数据显示其可覆盖MSS难治群体，与化疗或免疫疗法联用潜力巨大。

 

中国企业技术崛起：全球进入临床阶段的9款CDH17 ADC均来自中国药企，涵盖普众发现、翰森制药、康诺亚等。中国企业在靶点选择、分子设计（如定点偶联技术）和临床推进速度上已形成全球领先优势。

 

未来展望：从“跟跑”到“领跑”的产业跃迁

 

CDH17靶点的爆发并非偶然。中国药企通过前瞻性布局新兴靶点、构建全产业链研发体系、利用患者资源优势加速临床，已从“仿制”转向“创新”。罗氏、GSK等跨国药企重金押注中国管线，既是对CDH17潜力的认可，也是对中国生物医药产业升级的投票。

 

随着双抗ADC、双载荷ADC等新技术的涌现，CDH17有望成为首个突破实体瘤治疗瓶颈的靶点。正如罗氏全球药品开发首席医学官所言：“CDH17 ADC代表了一种全新治疗范式，它可能改写晚期消化道癌症的生存曲线。”在这场全球竞赛中，中国药企正以创新为刃，劈开一条通往国际舞台的黄金大道。

 

优爱CDH17靶点蛋白  部分数据分享：

 

CDH17/LI-cadherin His Tag Protein, Human 货号：UA010825

 

 

Immobilized CDH17/LI-cadherin His Tag, Human (Cat. No. UA010825) at 2.0μg/mL (100μL/well) can bind Cadherin 17 Recombinant Rabbit mAb (SDT-736-23) (Cat. No. S0B2291) with EC50 of 1.25-1.75ng/mL.

 

1μg (R: reducing condition, N: non-reducing condition).

 

CDH17/LI-cadherin His Tag Protein, Human_UA010825_优爱(UA BIOSCIENCE)官网