技术文章

小鼠肺类器官并非自然生长，而是在体外通过精确模拟胚胎肺发育的信号环境培育而成。这一过程完全由一套核心的细胞因子组合所引导。

ALK4与ActRIIB是转化生长因子-β（TGF-β）超家族信号通路中一对功能耦合的I型与II型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体。ActRIIB作为II型受体，其胞外区可高亲和力结合活化素（Activin）、GDF8（肌抑素）、GDF11等多种配体，并具有组成性激酶活性。与之对应，ALK4作为I型受体，其激活严格依赖于II型受体的调控，二者在配体存在下形成稳定的异源四聚体信号转导复合物。

白介素-33（IL-33）是一种关键的“警报素”细胞因子，在免疫防御和组织稳态中扮演着核心角色。

巨噬细胞极化指的是巨噬细胞在特定微环境信号刺激下，经历功能性重编程，分化为不同表型和功能亚群的过程。这并非简单的“开”或“关”，而是一个复杂的功能谱系，其中最经典的是M1型（经典活化）和M2型（替代性活化）。

B细胞极化指的是初始B细胞在抗原和特定信号（尤其是细胞因子）的驱动下，分化为不同功能效应亚群的过程。这不仅是简单的激活增殖，更是决定抗体类别、免疫记忆和组织定位的功能性分化。

Treg是CD4+ T细胞中一个专职负责免疫耐受与抑制免疫反应的关键亚群。它们是免疫系统的“刹车系统”，核心使命是防止自身免疫、抑制过度炎症，维持免疫内环境的稳定。

T细胞作为适应性免疫的核心组分，从静息状态转变为功能活化状态需要接受特异性信号的精确调控。该激活过程是细胞免疫研究及免疫疗法开发的基础环节。

Tfh细胞是CD4+ T细胞的一个功能独特的亚群，其名称源于其主要定位于淋巴滤泡。它们是体液免疫的“特级教练”，核心功能是辅助B细胞。

PDE4B 作为磷酸二酯酶 4（PDE4）家族亚型，核心功能是特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP），通过调控 cAMP 水平影响炎症反应、免疫活化等生理过程，是炎症性疾病与神经系统疾病的关键靶点。Nerandomilast（BI 1015550）作为临床阶段的选择性 PDE4 抑制剂，其分子作用机制明确指向 PDE4B：通过与 PDE4B 催化结构域结合，竞争性抑制酶对 cAMP 的水解活性，升高细胞内 cAMP 浓度，进而激活蛋白激酶 A（PKA）信号通路，抑制促炎细胞因子（如 IL-6、TNF-α）释放及炎症细胞（如巨噬细胞、T 细胞）活化。

Th2细胞是专门负责体液免疫应答的核心协调者，其特征性表现为分泌IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子。它们是过敏免疫的"总工程师"，通过精密调控抗体类别转换和嗜酸性粒细胞应答，建立起针对寄生虫感染的防御网络，同时也成为过敏性疾病的关键驱动力量。