靶向Activin-A能否释放NK细胞的抗癌潜能？

人体免疫系统是抵御病原体和异常细胞的重要防线。其中，自然杀伤（NK）细胞作为先天免疫的核心组成部分，可不依赖抗原识别直接清除衰老、损伤及癌变细胞，尤其在抗肿瘤免疫应答中扮演着“第一道防线”的角色。然而，在肿瘤微环境中，NK细胞功能常受到显著抑制，导致其杀伤能力下降。近期，澳大利亚研究团队首次揭示Activin-A蛋白在抑制NK细胞功能中的关键作用，为增强抗肿瘤免疫提供了新靶点。该研究发表于《Science Signaling》，题为“Therapeutic blockade of activin-A improves NK cell function and antitumor immunity”。

文章封面截图（图片来源：Science Signaling官网）

1. 为何NK细胞在肿瘤中会“失活”？

尽管日常运动等方式可增强NK细胞活性，肿瘤仍能通过多种机制抑制其功能。类似T细胞免疫检查点（如PD-1/PD-L1、LAG-3）的抑制机制，NK细胞在肿瘤微环境中也遭遇功能性耗竭。此前研究显示，NK细胞活性与癌症患者生存期呈正相关，高活性NK细胞预示更好预后，但其抑制机制尚未完全明确。

NK细胞活性越高，患者存活时间越久（图片来源：参考文献3）

2. Activin-A：新型NK细胞抑制因子是如何被发现的？

澳大利亚蒙纳士大学的Jai Rautela博士与Nicholas Huntington教授研究团队发现，Activin-A蛋白可显著抑制NK细胞的增殖与细胞毒性功能。实验表明，该蛋白通过影响NK细胞的活化与存活，削弱其对肿瘤细胞的清除能力。

值得注意的是，该通路独立于已知免疫抑制机制（如PD-1/PD-L1），代表一种全新的免疫逃逸途径。

3. 能否通过靶向Activin-A恢复NK细胞功能？

研究进一步探讨了靶向Activin-A的干预策略。使用已获批准的药物——卵泡抑制素（Follistatin）阻断Activin-A后，NK细胞功能显著恢复。在黑色素瘤人源化小鼠模型中，抑制Activin-A可明显延缓肿瘤进展，并增强NK细胞介导的抗肿瘤免疫应答。

这一发现表明，靶向Activin-A可能成为联合现有免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）的新策略，尤其适用于对现有治疗反应不佳的患者群体。

4. 为什么说NK细胞靶向治疗是未来癌症治疗的新方向？

目前，基于NK细胞的免疫治疗（如CAR-NK）已显示出临床潜力。本研究提出的Activin-A阻断策略，为恢复内源性NK细胞功能或优化过继性NK细胞疗法提供了新思路。通过多机制、多细胞类型的联合免疫调控，有望更全面地激活抗肿瘤免疫响应，改善患者预后并降低复发风险。

未来研究需进一步明确Activin-A在人体肿瘤微环境中的表达调控机制，并推动相关抑制剂进入临床转化研究。