在癌症治疗的战场上，免疫治疗正逐渐成为改变游戏规则的关键力量。近年来，科学家们发现了一类新的免疫检查点蛋白——B7-H3和B7-H4，它们在多种癌症中异常表达，并已成为免疫治疗的新靶点。

B7-H3和B7-H4是I型跨膜蛋白，属于B7家族成员。B7家族是一类在活化的抗原呈递细胞上发现的共刺激分子，目前已发现10余种B7蛋白分子，其中B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7-H1（PD-L1）和B7-H2等研究较多。近年来，B7-H3和B7-H4的研究也逐渐增多。

研究表明，B7-H3和B7-H4的异常表达与多种癌症密切相关，如结肠癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等。例如，近期Science子刊上Zhao等人的研究发现，在携带PTEN和TP53缺陷的前列腺癌中，肿瘤细胞特异性地上调了免疫检查点B7-H3的表达。Kenneth等人在Immunity上报道，抑制B7-H3和B7-H4的表达可能让更广泛的结直肠癌患者群体受益。B7-H4在多种人类肿瘤中的表达也非常普遍，如子宫内膜癌（94%）、胆管癌（89%）、乳腺癌（HER2阳性78%，TNBC 74%，ER阳性74%）和卵巢癌（77%）等。

尽管B7-H3和B7-H4的重要性日益凸显，但到目前为止，还没有FDA批准的靶向B7-H3和B7-H4的治疗或药物。然而，科学家们已经探索了多种抗B7-H3和B7-H4的方法，包括单克隆抗体（mAb）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、CAR-T疗法和抗体药物偶联物（ADC）等。

其中，抗体药物偶联物（ADC）是近年来发展最为迅猛的领域之一。ADC是一类设计为治疗癌症的靶向疗法的生物药物，由三部分组成：一种有效的细胞毒素抗癌剂、一个可生物降解的接头和一个抗体。抗体与癌细胞表面的特定标志物结合，将细胞毒素选择性地运送到肿瘤细胞，从而提高疗效和安全性。

目前，全球已有16种不同的ADC获批上市，其中7个ADC产品在国内获批上市，涉及的靶点包括HER2、CD22、Trop-2和EGFR等。虽然目前还没有B7-H3和B7-H4的ADC产品获批上市，但已有多个临床在研的ADC产品，如靶向B7-H3的MGC018和DS-7300a，以及靶向B7-H4的AZD8205等。

B7-H3和B7-H4作为新兴的免疫治疗靶点，具有巨大的开发潜力。随着对B7-H3和B7-H4功能和机制的进一步研究，科学家们有望开发出更有效的靶向药物。例如，B7-H3受体的发现将大大加速有效的B7-H3靶向药物的开发。

此外，ADC技术的不断进步也为B7-H3和B7-H4的靶向治疗提供了新的可能性。通过优化ADC的设计，提高其稳定性和靶向性，科学家们可以进一步提高ADC的疗效和安全性。预计到2027年，ADC药物的市场规模将达到276.5亿美元，这表明ADC领域具有广阔的发展前景。

B7-H3和B7-H4作为新兴的免疫治疗靶点，为癌症治疗带来了新的希望。虽然目前还没有FDA批准的靶向B7-H3和B7-H4的药物，但随着研究的不断深入和技术的不断进步，相信未来会有更多有效的B7-H3和B7-H4靶向药物问世，为癌症患者带来更多的治疗选择。