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BI 1015550、PROTAC技术与PDE4B靶向降解:药物研发的核心问题解析
BI 1015550、PROTAC技术与PDE4B靶向降解:药物研发的核心问题解析
发布时间 2025-10-14
PDE4B 作为磷酸二酯酶 4(PDE4)家族亚型,核心功能是特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP),通过调控 cAMP 水平影响炎症反应、免疫活化等生理过程,是炎症性疾病与神经系统疾病的关键靶点。Nerandomilast(BI 1015550)作为临床阶段的选择性 PDE4 抑制剂,其分子作用机制明确指向 PDE4B:通过与 PDE4B 催化结构域结合,竞争性抑制酶对 cAMP 的水解活性,升高细胞内 cAMP 浓度,进而激活蛋白激酶 A(PKA)信号通路,抑制促炎细胞因子(如 IL-6、TNF-α)释放及炎症细胞(如巨噬细胞、T 细胞)活化。
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  • 免疫/炎症
  • PDE4B
  • Nerandomilast(BI 1015550)
  • PROTAC
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